一、失眠概述

1.1 失眠的定义与评估

失眠是生理及心理疾病，是人类身体由于环境变化、生理因素及精神疾病等引起的一个主观体验，指患者虽有可能达到7至8小时的正常夜间睡眠量，但因反复持续发生的入睡困难或睡眠中断，使个人睡眠满足感下降的睡眠障碍。

失眠障碍根据失眠持续时间的长短可分为三类：（1）慢性失眠障碍：患者持续三个月出现睡眠障碍，每周至少三次有以下问题之一影响夜间睡眠，即难以入睡、睡眠维持困难及过早醒来无法再次入睡等；（2）短期失眠障碍：三个月内出现的睡眠障碍；（3）其他失眠障碍：不符合慢性失眠或短期失眠障碍标准的睡眠问题都被归为这一类。

1.2 国内外失眠研究现状

统计数据显示，全球约有33%至50%的人至少遭遇一种失眠问题，特别是女性、离异或分居人士、丧亲者和年长者更容易受到影响。

在美国，20%~40%的成年人患有失眠症，10%~15%的成年人患有慢性失眠症，超过60%的60岁以上的老年人患有睡眠困难，超过10%以上的青少年患有失眠症；在欧洲国家，6%~19%的成年人患有该病；2016年中国睡眠研究会的调查数据揭示了中国成年人中有38.2%面临失眠问题，影响的人数超过3亿，且这一趋势仍在上升。

1.3 失眠的因素

Spielma 的“3-P”模型在阐述失眠的形成和持续方面得到了普遍认可和广泛引用。

该模型指出其与三个紧密相连的因素有关，即易感因素、诱发因素和持续因素。

“易感因素”是指个体内在素质，包括遗传、生理和心理上的危险因素，这些因素可能会增加个体失眠的可能性，构成了失眠发生的内在条件。

“诱发因素”较多，可以是任何一个主要的应激源，包括医学、精神和潜在的睡眠障碍（如睡眠呼吸暂停、不宁腿综合症），药物和其他物质（如咖啡因）的刺激作用，以及突然的日程变化（如时差、轮班工作等）。

“持续因素”是指失眠患者对睡眠和失眠的扭曲认知，以及患者倾向于采用适应不良行为来应对他们的睡眠问题，但往往会在无意中加剧他们的睡眠困难。例如，白天小睡以弥补夜间睡眠不足可能会破坏第二天晚上的睡眠，错误地在睡前服用酒精促进睡眠会导致当晚晚些时候的睡眠中断。

1.4 失眠的危害

失眠容易导致自主神经系统失调，进而导致诸如紧张、焦虑、抑郁和强迫症等不良心理反应，在严重的情况下还可能引起认知功能减退、记忆力下降、以及幻觉、妄想等精神障碍的出现，严重者还会引起机体损伤、降低机体的免疫水平。

1.5 失眠的治疗方法

失眠的病理生理学机制非常复杂，但主流理论认为，睡眠是通过平衡大脑中促进觉醒区域和促进睡眠区域来调节的。失眠的最佳治疗需要采用符合患者临床表现和偏好的非药物和药物干预的多模式方法。

天然药物因其复杂的成分构成、多方面的治疗功效以及针对多个生物学目标的特性，在治疗长期疾病和疑难杂症方面展现出独特的优势，许多天然药物具有抗焦虑或镇静作用。此外，大量研究也证明，植物中含有的化学成分如皂苷、萜类、类黄酮、生物碱等可通过作用于 GABA能、5-HT 能系统、褪黑素以及 His 神经递质来促进睡眠，且成本效益高、效果显著、副作用较低，是一种非常有前途的替代疗法。  

二、酸枣仁研究进展

2.1 酸枣仁概述

酸枣仁（Semen Zizyphi Spinosae）别名酸枣核、枣仁，为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子，主要产于河北、河南、陕西等省份，其味甘酸性平，归心肝胆经，具有养心护肝、宁心安神、敛汗、生津之功，常用于治疗虚烦不眠、易惊多梦、体虚多汗、口渴少津等症，不仅是中医临床治疗失眠的首选单味药，而且是最早被原卫生部列为药食同源的中药材之一。

2.2 酸枣仁的化学成分研究

酸枣仁的化学成分非常丰富，包括皂苷、黄酮、生物碱、脂肪酸、多糖类化合物等。

皂苷类

皂苷类成分在酸枣仁中不仅含量高、而且结构多样，是其中最为复杂且被广泛研究的化学成分，具有较强的中枢抑制作用，被普遍认为是酸枣仁实现镇静催眠功效的主要物质。

迄今为止，研究者们从酸枣仁中分离出包括酸枣仁皂苷 A、酸枣仁皂苷 B、酸枣仁皂苷G与酸枣仁皂苷A1在内的四种三萜类皂苷成分，还从酸枣仁中鉴定出多种五环三萜类皂苷，例如白桦脂酸、齐墩果酸、坡模酮酸等。酸枣仁皂苷类成分在医学和药学领域具有广阔的应用前景，因此其提取与转化是现代医学研究的重点。

黄酮类

黄酮类成分是酸枣仁中另外一种重要成分，其含量可达1.59%。主要有黄酮-C-糖苷即斯皮诺素及其酰化衍生物，以及黄酮-O-糖苷即芦丁和橙皮苷，具有提升记忆力、缓解抑郁和减轻焦虑的作用，对于提高人体免疫力和抗衰老也有一定的帮助。

生物碱

酸枣仁中的生物碱主要分为环肽类和异喹啉类，同时还包含少量吡咯和吲哚类的生物碱。异喹啉生物碱包括天芥碱、酸枣碱、木兰花碱和荷叶碱，而酸枣仁碱 A 和酸枣仁碱 B 是酸枣仁中有代表性的环肽生物碱。

脂肪酸

酸枣仁含有丰富的脂肪油，含量超过 30%，由脂肪酸、甘油酯和磷脂组成，其中饱和脂肪酸占较大比例，尤其是油酸和亚油酸的含量最为丰富。

2.3 酸枣仁的药理作用

镇静安神

酸枣仁水煎剂、醇提取物、脂肪油均有镇静安神作用，可减少小鼠自主活动次数、延长睡眠持续期、延长深睡时间。皂苷、黄酮类成分为发挥作用的主要活性部位，其中酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B、斯皮诺素被认为是较为明确的活性成分。

抗焦虑

酸枣仁中环肽类生物碱显示出抗焦虑样作用，可增强GABA受体a-和y-的表达，它是一种良好的钙调蛋白抑制剂。黄酮类化合物斯皮诺素可调节GABAA受体、5-HT1A受体，具有抗焦虑作用。

抗抑郁

酸枣仁皂苷能明显提高小鼠的额叶皮层和海马中的5-HT及NE水平，不同程度地提高了总抗氧化能力、谷胱甘肽过氧化氢酶活性(GSH-Px)、过氧化氢酶活性的活性，由此发挥抗抑郁作用。

保护心脑血管作用

研究表明酸枣仁皂苷具有保护心肌细胞的作用，主要通过增强心肌细胞膜蛋白激酶的表达来发挥作用。酸枣仁的水提液可显著降低Sprague-Dawley大鼠血清中总胆固醇、致动脉粥样硬化指数、甘油三酯、磷脂，表明酸枣仁水提液具有降血脂、抗粥样动脉硬化作用。

其他作用

酸枣仁皂苷A还具有神经保护作用；酸枣中的多糖类成分具有保肝作用；酸枣仁醇提取物可有效清除自由基，酸枣仁脂肪油也具有抗氧化作用。

三、 酸枣仁的质量分析

3.1.材料与方法

3.1.1供试材料

3.1.2 检测条件的优化

1）中国药典2025年版如下

2）中国药典2020年版本如下

3）2025药典酸枣仁皂苷A、B 检测条件的优化图谱

3.1.3 酸枣仁的分析测定

酸枣仁样品各称取2.0 g；70%乙醇20ml超声，过夜浸泡合成3。称取25mg的3溶于1ml水中（醇水溶液难溶）。

浓缩后加2ml甲醇，淋洗，过滤，上机测试。

3.2 结果与分析

1）样品测试条件与2025版药典相同时

结论： 

（1）样品2、样品1、李子仁、样品3均含有酸枣仁皂苷A；样品2、样品1含有酸枣仁皂苷A 、B 。

（2）这个产品有用伪品李子仁作为原料提取的，李子仁的价格是酸枣仁价格的25%，成本低很多，但皂苷的种类与比例不一样，目前已知的是李子仁不含有酸枣仁皂苷B。

2）酸枣仁与李子仁的差异化图谱

3）酸枣仁的指纹图谱

3.3 酸枣仁的介绍

1）工艺制备

纯水提取——过滤纯化——灭菌——喷雾干燥

2）产品规格

3）应用领域

本品主要是抗抑郁，助睡眠的功效，应用领域如下：

1.功能食品领域，比如固体饮料，糖果，点心、饮料等领域。

2.抗抑郁药物原料药。

3.4.讨论

1）2023年综述报道酸枣仁皂苷仅有19个。

2）

姚新生 中国工程院院士、药学教育家与中药及天然药物化学家。

四、结语

失眠是持续的睡眠质量客观缺失的生理心理疾病，是多种躯体、精神和行为疾病的常见临床疾病，已经成为全球范围内排名第二的重大精神障碍 。发现、筛选具有稳定疗效且副作用少的天然植物药应用于失眠的治疗、提高临床疗效，已成为现代医学治疗失眠的重要研究方向。

酸枣仁味甘微酸，性平，有镇静催眠作用，是治疗失眠的首选中药，酸枣仁皂苷是其发挥镇静催眠作用的主要有效物质，其作用时间长且没有明显的成瘾性和耐受性。

本文不仅全面认识了酸枣仁的化学成分与药理作用，还对酸枣仁提取物进行定性测试和半定量分析，为后续酸枣仁质量评价和扩大酸枣仁资源认识提供方法支撑。