丹皮酚(Paeonol,Pae)又称牡丹酚,是从毛茛科植物牡丹的干燥根皮中提取物出来的一种有效成分。

现代研究表明,丹皮酚具有抗炎、抗过敏、抗氧化、抗肿瘤等广泛的药理作用，目前临床主要用于抗血栓、抗冠状动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤等。

1药理作用

1.1 对心血管系统的作用

1.1.1 抗动脉粥样硬化

孙慧萍采用高脂饲料喂养和维生素D3腹腔注射的方法建立大鼠AS模型,将大鼠随机分为正常组、模型组、丹皮酚高、低剂量组,ELISA法测定TNF-a和IL-6水平;免疫组化法检测MCP-1和ICAM-1的表达。结果表明,丹皮酚高剂量组(20mg.kg')能改善AS大鼠的主动脉病变，可明显降低血清TNF-a和IL-6水平,可显著下调主动脉MCP-1和ICAM-1的表达。

1.1.2 心肌梗死

时召平4采用左冠状前降支(LAD)结扎法制作在体大鼠急性心肌梗死模型，在心电图评价的基础上，将造模成功的大鼠随机分为模型组、丹皮酚低、中、高剂量组、卡托普利组,另有只穿线不结扎的假手术组，测定各组大鼠心脏质量指数及梗死面积，采用实时荧光定量RT-qPCR技术检测各组心肌组织Smad2，Smad3,Smad7mRNA的表达水平。结果表明,与模型组比较,丹皮酚低、中、高剂量组,卡托普利组大鼠心肌梗死面积明显减少，心脏质量指数降低;模型组Smad2,Smad3mRNA的表达水平均明显高于假手术组,Smad7的表达低

于假手术组;丹皮酚各剂量干预组Smad2,Smad3mRNA的表达明显低于模型组,Smad7mRNA的表达则明显强于模型组。

1.1.3 抗缺血再灌注损伤的作用

陆建洪建立了心肌缺血再灌注的大鼠模型,将30只大鼠随机分组:假手术组、模型组、丹皮酚组,对各组进行相应处理，采用免疫组化法检测心肌组织Bel-2和Bax蛋白表达,Tunnel法进行心肌细胞凋亡检测。结果表明,丹皮酚组增加了Bcl-2/Bax蛋白表达的比值，心肌细胞的凋亡率明显减少。其机制与Bcl-2/Bax这2种蛋白的比例关系对细胞凋亡的调控有关。

1.2 治疗胃溃疡

张溪桐建立了乙醇致胃溃疡的小鼠模型,将60只小鼠随机分为对照组(给予0.9%Nacl注射液)、模型组(给予0.9%Nacl射液)、丹皮酚组(高、中、低灌胃剂量分别为200mg.kg-'、100mg.kg-'、50mg.kg')、阳性对照组(盐酸雷尼替丁40mg.kg-'),各给药组按剂量灌胃

给药,共6d。结果表明,随着丹皮酚剂量增大溃疡抑制率与阳性对照组相似溃疡指数显著降低,丹皮酚低、中、高剂量的溃疡抑制率分别为39.0%,58.5%,82.9%。因此，丹皮酚对乙醇引起的胃黏膜损伤有明显的保护作用。

1.3 治疗皮肤肿瘤

陶玥利用CCK8检测黑素瘤A375和M14细胞增殖的抑制率;采用流式细胞仪检测细胞周期、Annexin-V/PE法检测丹皮酚作用24h后的A375和M14细胞的凋亡率;用Hoechst33258染色法观察经丹皮酚作用24h后的A375和M14细胞凋亡的形态学改变。结果表明，经丹皮酚处理的A375和M14细胞G2/M期细胞周期比例皆高于对照组，并剂量依懒性诱导A375和M14细胞凋亡。因此,丹皮酚对黑素瘤A375和M14细胞具有抑制其增殖活性和诱导其凋亡的作用。

1.4 治疗关节炎

吴琪采用兔膝关节内侧半月板前1/3切除且前交叉韧带切断制备OA模型。用药结束1周后取右侧股骨的内侧髁关节面2mm厚的关节软骨标本制作切片，用透射电镜观察软骨细胞内的结构变化;TUNEL法检测软骨细胞的凋亡指数;采用免疫荧光法测定软骨细胞Bel-2和Bax蛋白的表达。结果表明,徐长卿丹皮酚组的凋亡率与对照组对比明显下降，徐长卿丹皮

酚能显著上调Bcl-2/Bax的比例(P<0.01)，进而抑制细胞凋亡,从而延缓关节软骨退变和破坏。

1.5 治疗糖尿病

欧叶涛9采用链脲佐菌素结合高脂饲料制备Ⅱ型糖尿病大鼠模型。给予糖尿病大鼠连续40天不同剂量丹皮酚灌胃治疗，通过Westhern Blotting和RT-PCR技术，检测丹皮酚对糖尿病大鼠胰腺组织内PPARy，GLP-1,PDX-1和JNK1蛋白和基因表达的影响。结果表明:高剂量和低剂量组与模型组大鼠血糖相比均出现了显著性下降，血清胰岛素也也出现了明显的降低,接近正常大鼠的标准值。

1.6 治疗肝细胞的急性损伤

颜贵明建立了大鼠酒精性肝细胞损伤导致的AST、ALT、MDA 水平升高的模型，不同浓度丹皮酚(250、125、62.5、31.25.15.625μmol/L)的培养液与急性损伤的肝细胞共孵育不同时间(0.5、1、3、6、12、24h),采用MTT比色法测定细胞活力说明丹皮酚对肝损伤的预防作用,赖氏法、硫代巴比妥法测定上清液ALT、AST和MDA水平。结果表明,丹皮酚(125μmol/L,12h)抑制乙醇对肝细胞损伤的效应明显，且丹皮酚组显著降低了损伤肝细胞的ALT、AST释放量和MDA水平。

临床应用：

1. 口服剂型：

丹皮酚片剂由丹皮酚20mg、药用滑石粉90mg、药用淀粉90mg组成，对于肌肉疼痛、关节炎、牙痛、胃痛、腹痛及神经性疼痛均有一定的疗效。“胃疡平胶囊为丹皮酚25mg、碳酸钙250mg、羧甲基淀粉钠20mg、10%淀粉浆适量组成，用于治疗慢性胃炎和胃溃疡,其中丹皮酚含量为6128%,溶出度为70%以上。

2. 注射液型

丹皮酚的水溶性小,增加其溶解度是制作注射液的工艺关键。目前，丹皮酚注射剂是临床主要剂型,在痛证和皮肤科临床得到了广泛的应用。5%徐长卿注射液用于风湿痛、胃痛及其他诸疼痛，或用于皮肤瘙痒、过敏性皮炎、湿疹及鹅掌风。施永兴用丹皮酚注射液(每支2ml,含丹皮酚10mg)注射血海穴(每侧2ml)治疗7例胆碱能荨麻疹,平均治疗715d,痊愈6例,显效1例。杨春梅等应用丹皮酚注射液(每支2ml,含丹皮酚10mg)肌肉注射,并配合对症外用药,共治疗湿疹、皮肤瘙痒症、荨麻疹122例,疗效较满意。

3. 传统外用剂型

叶丹皮酚软膏为丹皮酚和丁香油制成,有消炎止痒和抗过敏的作用,用于各种湿疹、皮炎、皮肤瘙痒等各种皮肤疾病。丹皮酚口腔药膜主要由丹皮酚、吐温- 80、甘草酸单胺盐及膜粘附基质-乙烯醇组成,具有药膜均匀度好,含量稳定,直接通过口腔粘膜吸收起效等优点。止痛消肿贴膏以丹皮酚为主要原料制成,能有效地抑制实验性大鼠急性炎症和亚急性炎症(肉牙肿)反应,其抗炎作用在致炎后第1小时就表现出来,是一种较好的抗炎外用药物。

4. 新型外用剂型

丹皮酚WPOPW型复乳型凝胶可成为皮肤病临床治疗的新剂型。丹皮酚磷脂复合物(摩尔比为1:1)可使丹皮酚被包埋在脂质双层膜小体内,容易穿透皮肤角质层,从而达到透皮目的。

实验证实对离体小鼠鼠皮的累积透过量随时间而逐渐增多,但其经皮吸收速率小于单纯的丹皮酚经皮吸收速率,说明丹皮酚磷脂复合体不仅可以透过离体小鼠皮肤而且对丹皮酚有缓释作用,提示可用于慢性疾病。这可能与其磷脂复合物的油水分配系数偏大，能够较快进入角质层,随后贮存于亲水性的活性表皮层而缓慢释放有关。其实,仅丹皮酚-B-环糊精、丹皮酚WPOPW型复乳和丹皮酚磷脂复合物而言,不仅可用于透皮吸收剂型,亦可用于针剂、口服剂型的剂型改革,拓展了丹皮酚的给药途径。

总结：

中药治疗中，丹皮酚膏药治疗急性皮肤湿疹、皮肤炎有明显疗效。另外通过临床试验表明它可以抑制毛细血管通透性增高，因此也具有消炎消肿的效果。同时，丹皮酚对肌肉组织和皮肤具有良好的镇静作用，可以作为代替激素的口腔抗过敏物和镇痛药物的补充剂，同时其独特的天然清凉香味，也可以帮助消除口腔异味。

除此之外，丹皮酚还可以直接抑制酪氨酸酶活性、黑素生成及黑素的转运，其机制是多方面的。将丹皮酚应用在制备皮肤美白及治疗色素沉着性疾病的化妆品或药物上，可以达到美白效果，在治疗色素沉着性疾病方面有明确的效果。