根据世界卫生组织的数据，全球有2.8亿人患有抑郁症。新冠后更是暴增7000万人焦虑抑郁，几亿人失眠！半个多世纪以来，科学界也在不断的研发新的治疗方法。对抑郁症的病理生理学的研究已经取得了一定的进展，但没有一种模型或机制可以合理地解释该疾病的各个方面。不同的病因或病理生理学可能成为不同患者，甚至不同时期同一患者的发病基础。这些发病机制包括单胺假说、下丘脑-垂体-肾上腺轴的改变、炎症、神经可塑性和神经再生、脑的功能性和结构性改变、基因、环境以及表观遗传学（基因-环境相互作用）。目前对抑郁症的治疗，大都还是药物治疗为主，其他治疗为辅。本文将为大家介绍一种种传统抗抑郁的中药——百合。

一、抑郁症也叫百合病

抑郁症是反复发作的情感障碍性疾病，主要表现为情绪低落，言行、思维迟缓，兴趣丧失，厌世，甚至有自杀倾向等，常伴有食欲、性欲减退，少语懒动，易疲劳，失眠、头晕、头痛等躯体症状。抑郁症中医称为“郁证”，属“百合病、脏躁、奔豚、失志、癫证”等。

百合治疗神志疾病历史悠久，古藉中即有记载，如：张仲景在《金匮要略·百合狐惑阴阳毒篇》中以百合命名的百合病，曰“百合病者，百脉一宗，悉致其病也。意欲食复不能食，常默默，欲卧不能卧，欲行不能行，如有神灵者。身形如和，其脉微数”。

魏荔彤《金匮要略》对其解读云:“百合病用百合，盖古有百合病之名，即因百合一味而瘳此疾，因得名也”

二、百合复方汤剂治疗抑郁症机制

百合抗抑郁作用的经典代表方为百合地黄汤和百合知母汤，在更年期综合征表现为情绪异常的治疗中应用普遍。

1、百合知母汤（BZD）由两种草药组成：百合（Lilium brownii var.viridulum）和知母（Rhizoma anemarrhenae），是治疗百合病的传统处方，其表抗抑郁作用。然而，与基于证据的活性天然化合物相比，BZD的复杂组成和缺乏明确的评估标准使得其用途不太可能被理解和接受。

研究过程

研究通过强迫游泳实验（Forced Swimming Test, FST）和悬尾实验（Tail suspension test, TST）评估BZD的功效，然后连续定量分析不同阶段吸收的成分，例如在肝脏处置，肝脏分布之前，口服BZD后的肝脏分布和脑分布。最后，通过活性测试证实了在大脑中检测到的化合物。

研究发现口服BZD后，大脑中的timosaponin BII和timosaponin BIII可以准确测定，并且进一步证实它们可以减少FST和TST的固定时间。Timosaponin BII和timosaponin BIII被认为是BZD的有效成分，明显改善了抑郁症行为。

2、百合地黄汤作为一种多成分的传统中药，可治疗多种病因诱导的抑郁症，并进一步探究其抗抑郁症的分子作用机制，为中医经典方剂的二次开发和中医复方新制剂设计提供参考。

研究过程

在研究中，分别构建慢性不可预见温和刺激(CUMS)诱导的抑郁行为样大鼠模型及皮质酮(CORT)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞抑郁模型，探究LBRD标准煎汤对其治疗的特殊活性成分和药理作用机制。

图1 LBRD标准煎剂缓解抑郁的化学物质基础与miRNA/mRNA调控网络示意图

首先，采用UHPLC-Q-TOF/MS方法对单方及复方汤剂进行化学光谱鉴定，共鉴定出32种原型生物成分，主要成分为多糖、酚酸甘油酯、糖苷和环烯醚萜苷。同时采用高效液相色谱(HPLC)定性测定配方中的有效活性成分，HPLC分析结果显示，在相同洗脱体系下，LBRD标准汤剂中的毛蕊花苷与其组份单味药材的相应峰均与标准品相匹配，提示毛蕊花苷不仅可以作为LBRD标准汤剂的质量指标，而且可以作为抗抑郁活性成分。

图2 用UHPLC-Q-TOF/MS对LBRD标准汤剂进行正负离子模式总离子色谱分析

随后，研究评估了LBRD标准煎汤干预的体外/体内抑郁模型的行为、神经元功能和形态、神经递质水平、下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴、炎症细胞因子水平和miRNA/mRNA表达的变化。结果表明，LBRD标准汤剂对治疗CUMS大鼠焦虑类行为有治疗作用，并通过消除抑制性/兴奋性神经递质缺陷、恢复促炎/抗炎细胞因子平衡、调节HPA轴激素水平来改善抑郁症状。

图3 LBRD标准煎汤能减轻慢性应激大鼠的抑郁和焦虑症状。

随后，研究通过对(CUMS)诱导的抑郁行为样大鼠模型mPFC组织进行高通量转录组测序、small RNA测序，筛选出21个LBRD标准煎液治疗后差异表达miRNA及其靶向mRNA，并进一步验证LBRD标准煎汤对皮质激素诱导的PC12细胞体外抑郁症模型miRNA/mRNA调控功能，生物信息分析结果表明，LBRD标准煎液对皮质激素诱导的PC12细胞抑制模型的血清保护涉及神经营养、RAS和cAMP信号通路、昼夜节律、长期增强和gaba能突触等信息通路，并通过调节miRNA/mRNA网络介导的GABA和BDNF表达，发挥抗抑郁作用。

图4 LBRD标准煎液含血清治疗皮质激素诱导PC12细胞抑制模型的miRNA/mRNA调控网络

三、总结

抑郁症治疗的首要目标是抑郁症状的完全缓解，除了以上两种汤剂的治疗之外，个人睡眠管理、锻炼以及健康的饮食，也非常重要。期待以后有更多“安全、有效”的新型药物上市，帮助我们对抗病魔。但我们也要客观认识到，任何一种药物都不是万能的，无论新药老药，都必须严格把握适应证，规范、合理使用，才能药到病除。

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