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听说罗汉果陈皮茶可以预防新冠?“神仙果”的好处可远不止于此!!

听说罗汉果陈皮茶可以预防新冠?“神仙果”的好处可远不止于此!!

  • 发布时间:2022-12-15
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听说罗汉果陈皮茶可以预防新冠?“神仙果”的好处可远不止于此!!

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12月9日,广西壮族自治区发布了关于印发新型冠状病毒肺炎中医药防治方案,罗汉果陈皮茶可预防新冠。

作为一家自产罗汉果的企业,南陌生物从罗汉果种植源头开始,基于集团资源优势,形成了一条涵盖罗汉果“种植、研发、生产、销售”于一体的完整产业链,对于罗汉果有着深入的研究。今天南陌就带大家了解一下这个被称为“神仙果”的植物到底有何妙用。

 

罗汉果为葫芦科罗汉果属多年生草质藤本植物罗汉果的干燥果实,主产于广西桂林。中医学认为,罗汉果味甘、性凉,归肺、大肠经,有润肺止咳、生津止渴、润肠通便的功效。罗汉果的民间药用历史已有300多年,是原卫生部、中医药管理局批准的首批药食两用中药,对肺结核、高血压、胃炎、哮喘、百日咳、急慢性气管炎、便秘等具有治疗作用。

罗汉果中特有成分罗汉果醇及其衍生物罗汉果皂苷是一类葫芦烷型三萜糖苷,其中罗汉果皂苷是葫芦烷型三萜糖苷,其苷元为罗汉果醇。罗汉果皂苷是罗汉果化学成分中研究较多的一类。目前从罗汉果果实中提取分离并鉴定的葫芦烷型三萜类成分有罗汉果醇、罗汉果皂苷IIA1、罗汉果皂苷IIE、罗汉果皂苷、罗汉果皂苷IIIE、罗汉果皂苷IV、罗汉果皂苷IVA、罗汉果皂苷IVE、罗汉果皂苷V、罗汉果皂苷VI11--罗汉果醇、11--罗汉果皂苷V等。近年来,罗汉果醇及其衍生物罗汉果皂苷的药理作用引起了研究人员的广泛关注。本文对罗汉果醇及其衍生物罗汉果皂苷在保肝作用、神经保护作用、抗炎作用、抗肿瘤作用、治疗糖尿病及其并发症方面的研究进行综述。

 

1 保肝作用

代谢相关脂肪性肝病是常见的慢性肝病,包括单纯性脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化阶段。黄琰菁等在代谢相关脂肪性肝病细胞模型中发现罗汉果醇可以通过激活腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路抑制固醇调节元件结合蛋白-1cSREBP-1c)、脂肪酸合酶的表达,抑制脂肪酸的合成,从而促进脂质代谢,证明了罗汉果醇在体外对代谢相关脂肪性肝病具有治疗作用。在体内和体外的代谢相关脂肪性肝病模型中,罗汉果皂苷V可以通过激活AMPK来调节SREBP-1c、过氧化酶活化增生受体γPPAR-γ)、过氧化酶活化增生受体αPPAR-α)改善肝脏脂质生成和代谢失衡,从而减轻高脂血症所致的肝脏脂肪变性。

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段。罗汉果皂苷IVE在体内外可通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和Toll样受体4TLR4/缺氧诱导因子-1αHIF-1α)信号通路明显逆转肝纤维化,改善肝功能。

脓毒症肝损伤是脓毒症多器官功能障碍综合征的表现之一。周海银等发现,罗汉果皂苷VI可降低肝脏氧化应激水平,改善脓毒症小鼠肝组织损伤,进而改善小鼠肝功能,过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同激活因子PGC-1α)的活化在其中起到了关键作用。

综上所述,罗汉果醇及其衍生物罗汉果皂苷可通过促进脂质代谢、抗炎、抗氧化而发挥保肝作用,见表1

 

2 神经保护作用

阿尔茨海默病是一种伴有严重认知和记忆障碍的神经退行性疾病。有研究表明,罗汉果醇可通过下调核因子-κBNF-κB)信号通路减轻β淀粉样蛋白1-42Aβ1-42)诱导的神经炎性反应,并可显著减轻Aβ1-42导致的记忆障碍,抑制Aβ1-42诱导的小胶质细胞过度激活,并阻止Aβ1-42引起的海马区神经细胞凋亡。也有学者发现,罗汉果醇可显著改善脂多糖所致的小鼠记忆障碍。

精神分裂症是一种严重的精神疾病,会对患者及其照顾者的生活质量造成的重大影响。有研究发现,罗汉果皂苷V可以恢复地佐环平处理所破坏的小鼠神经结构,大幅改善地佐环平引起的精神分裂样行为,同时,罗汉果皂苷V的肠道菌群代谢物11--罗汉果醇也可以通过调节蛋白激酶BAkt/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路减轻地佐环平的神经毒性。

帕金森病是最常见的神经退行性运动障碍。罗汉果皂苷V通过与活性氧相关的内源性线粒体途径有效地减轻鱼藤酮引起的神经毒性。罗汉果皂苷V可减少细胞内活性氧的过量产生,提高沉默信息调节蛋白3和线粒体超氧化物歧化酶的蛋白表达,恢复线粒体膜电位,减少细胞凋亡,增加细胞的耗氧率和三磷酸腺苷的生成。

综上所述,罗汉果醇及其衍生物可通过多个通路发挥抗炎、抗凋亡、抗氧化等作用,对神经具有保护作用,见表2

 

3 抗炎作用

有学者发现,罗汉果皂苷V能显著抑制脂多糖刺激的巨噬细胞前列腺素E2的和环氧合酶-2的表达,显著降低磷酸化核因子κB抑制蛋白(IκB-α)的表达,升高IκB-α,降低人核转录因子肽(NF-κB p65)和CCAAT增强子结合蛋白δC/EBPδ)表达。同时罗汉果皂苷V可抑制脂多糖诱导的MAPKAkt的磷酸化,降低活性氧水平。这表明罗汉果皂苷V通过阻断Akt介导的NF-κBC/EBPδ的激活、活性氧生成和激活蛋白-1AP-1/血红素加氧酶-1HO-1)的表达而发挥抗炎作用。

急性胰腺炎是临床上常见的急性腹部疾病之一,可能会引起多器官功能障碍综合征,并伴有高死亡率。有文献指出,罗汉果皂苷IIE通过抑制白细胞介素-9IL-9/白细胞介素9受体(IL-9R/钙超载/组织蛋白酶B/胰蛋白酶原和抑制IL-9/ IL-9R/钙超载/自噬/胰蛋白酶原两种途径显著降低急性胰腺炎小鼠的血清脂肪酶和血清淀粉酶水平,对急性胰腺炎有一定的治疗作用。

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎症性肠病,患者常见便血和泄泻。有研究发现,罗汉果醇可通过AMPKNF-κB信号通路抑制炎症细胞浸润,减弱NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3NLRP3)的异常表达,明显减轻溃疡性结肠炎对小鼠的病理损伤。

由此可见,罗汉果醇及其衍生物在体内外通过多靶点对不同类型的炎症反应有抑制作用,见表3

 

4 抗肿瘤作用

符毓夏等研究发现,罗汉果醇能显著抑制人前列腺癌细胞(DU145)、人肝癌细胞(HepG2)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、高分化鼻咽癌细胞(CNE1)、低分化鼻咽癌细胞(CNE2)的增殖,其中对CNE1细胞抑制作用最明显,半数抑制浓度(IC50)为(81.48±4.73μmol/L,其机制是罗汉果醇抑制存活素(survivin)、B淋巴细胞瘤-2Bcl-2)等抗凋亡基因的表达,促进了半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)等促凋亡基因表达。

肺癌是最常见的癌症之一,也是世界范围内癌症导致死亡的主要原因。刘灿等发现,罗汉果醇上调了A549细胞中细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1Ap21)蛋白的表达,从而导致细胞发生G1期阻滞;下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而促进A549细胞凋亡。有研究表明,在罗汉果醇降低了肺癌荷瘤裸鼠的肿瘤体积和质量,明显抑制了肺癌细胞A549SK-MES-1细胞的增殖和迁移,促进了癌细胞的凋亡。这是由于罗汉果醇激活了AMPK诱导细胞过度自噬和自噬依赖性凋亡,上调p53导致细胞周期停滞和细胞凋亡。有文献指出,罗汉果皂苷V可以通过上调E-钙黏素(E-cadherin),下调N-钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、Snail的表达逆转高血糖导致的肺癌细胞的上皮间质转化,通过下调Ras同源基因家族成员ARho A)、Ras相关的C3肉毒素底物1Rac1)、细胞分裂周期因子42CDC42)和磷酸化p21蛋白激活激酶1p-PAK1)的表达破坏细胞骨架,从而取消了高血糖对肺癌细胞的促迁移、侵袭作用。

白血病是临床常见的一种血液系统恶性肿瘤。有文献指出,罗汉果醇通过抑制细胞外调节蛋白激酶(ERK)与信号转导和转录激活因子3STAT3)通路抑制Bcl2的表达,从而诱导白血病细胞K562凋亡。并且罗汉果醇上调了p21的表达,使白血病细胞周期停滞于G0/G1期。

胰腺癌是一种恶性程度和死亡率都很高的消化系统恶性肿瘤。在体内外胰腺癌模型中,罗汉果皂苷V通过促进胰腺癌细胞的凋亡和细胞周期停滞而发挥抑制肿瘤细胞生长的活性。罗汉果皂苷V在体内还可以通过抑制血管生成来抑制肿瘤生长,并可提高小鼠的存活时间,其作用机制与STAT3通路有关。

总而言之,罗汉果醇及其衍生物通过促凋亡、促自噬、抗上皮间质转化等方式对多种肿瘤具有治疗作用,见表4

 

5 治疗糖尿病及其并发症

糖尿病所导致的肾足细胞损伤将会导致糖尿病患者尿中蛋白质含量增加,从而加速糖尿病肾病的发展。罗汉果皂苷IIIE可激活AMPK/沉默信息调节因子1SIRT1)通路,通过上调Bcl-2,下调Bax、切割型半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3cleaved caspase-3)、切割型半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-9cleaved caspase-9)而抑制高浓度葡萄糖诱导的肾足细胞凋亡,同时罗汉果皂苷IIIE还可以下调NLRP3Asc型氨基酸转运蛋白(ASC)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶1caspase-1)、肿瘤坏死因子TNF-α)、白细胞介素IL-1β)受体、白细胞介素-6IL-6)而抑制高浓度葡萄糖诱导的炎症反应和氧化应激。

糖尿病心肌病是由持续高血糖状态引起心脏结构和功能损伤的心肌病变,是糖尿病最常见的并发症。有研究指出,罗汉果皂苷IIE在降低高脂高糖饮食大鼠血糖血脂水平的同时还可降低乳酸脱氢酶2LDH2)、肌酸磷酸激酶同工酶(CKMB)和肌酸激酶(CK)水平,改善心功能,一定程度改善大鼠的糖尿病心肌病。罗汉果皂苷IIE还能抑制白细胞介素1IL-1)、IL-6TNF-α的分泌,改善心肌形态,减少心肌细胞凋亡。

妊娠期糖尿病的发病机制较为复杂,对母婴的安全产生严重的威胁。有研究发现,罗汉果皂苷IIIE可通过AMPK/组蛋白去乙酰基酶4HDAC4/葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)途径显著缓解妊娠期糖尿病小鼠的高血糖和胰岛素抵抗,并改善胎儿发育和母体健康。

总体而言,罗汉果醇及其衍生物发挥抗高血糖、抗炎、抗氧化应激、抗凋亡等作用,对糖尿病及其并发症起到保护作用,见表5

 

 

6  其他

前脂肪细胞向脂肪细胞分化是脂肪调节的重要环节。Harada等研究发现,罗汉果醇通过减弱环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达和促进AMPK蛋白磷酸化抑制前脂肪细胞的脂质积累,从而抑制前脂肪细胞向脂肪细胞分化。

肺纤维化是一种纤维化间质性肺病,呈慢性病程,具有进行性、致命性的特点。研究人员体外以鼠原代成纤维细胞和MLE-12细胞为对象,使用转化生长因子β1TGF-β1)造模肺纤维化;体内以C57BL/6ICR鼠为对象,使用博来霉素造模肺纤维化。结果发现,罗汉果醇通过抑制TGF-β1-转化生长因子胞内信号蛋白Smad2/3和促进AMPK磷酸化,在体外减弱了细胞炎症因子表达,在体内可改善肺组织病理改变、炎性细胞浸润和胶原蛋白沉积,从而减轻小鼠肺纤维化。

 

7 结语

罗汉果作为我国传统中药,同时也是广西著名的道地药材,药源丰富。中医学认为罗汉果有清热润肺、利咽开音、滑肠通便的功效。罗汉果醇及其衍生物作为罗汉果中主要的活性物质已成为近年的研究热点。随着研究不断深入,在保肝、神经保护、抗炎、抗肿瘤、治疗糖尿病及其并发症等方面都取得了新进展,但仍有许多值得研究的问题:在作用机制方面,研究大多集中在AMPKMAPK信号通路以及氧化应激、炎症、凋亡等相关通路方面,在其他作用机制方面研究较少。在药理作用方面,罗汉果醇及其衍生物的研究主要停留在细胞和动物实验方面,临床研究的报道比较少见。由于对生物药剂学方向的研究还远远不够,罗汉果醇及其衍生物的体内代谢途径仍需进一步研究、探讨。

 

综上所述,从罗汉果中提取的以罗汉果醇为代表的三萜类成分及其衍生物罗汉果皂苷在大量实验研究中被证实了药理活性,建议通过对人体的临床前研究来验证这些发现,期待它们在未来更好地为临床应用和服务。

 

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