淫羊藿的药理作用及发展前景
- 发布时间:2022-12-07
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淫羊藿的药理作用及发展前景
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淫羊藿是中国常用中药,具有很高的药用价值,多年生草本。茎叶含淫羊藿甙、淫羊藿糖甙A;根茎及根含去甲淫羊藿甙、淫羊藿脂素。国内外研究表明,淫羊藿主要化学成分为黄酮类化合物、木脂素及生物碱。近年来关于淫羊藿的药理研究表明,淫羊藿具有多种药效功能,主要集中在免疫、生殖系统、核酸代谢、心脑血管系统及抗衰老等方面。现综述如下:
药理作用
1.1 对免疫系统的影响
1.1.1 对巨噬细胞的调节作用:淫羊藿及淫羊藿多糖 (EPS) 和淫羊藿苷 (icarrin)都可以提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,并能使受环磷酰胺损伤的小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬 功能恢复至正常水平。淫羊藿总黄酮 (TFE) 对大剂量氢化可的松和羟基脲所致免疫功能低 下模型小鼠巨噬细胞的吞噬功能有明显增强作用。
淫羊藿提取物
淫羊藿及其提取物可以通过影响巨噬细胞因子的分泌而调节免疫功能,对巨噬细胞分泌白细胞介素-1 (IL-1) 和肿瘤坏死因子 (TNF) 具有双向调节作用。
1.1.2 对T淋巴细胞的调节作用:EPS 对小鼠T淋巴细胞具有有丝分裂原样作用,能促进T淋巴细胞的增殖,提高机体细胞免疫功能,并可促进Ts细胞产生。淫羊藿苷可减少Ts细胞产生,表明淫羊藿对机体免疫机能有双向调节作用。TFE可提高T淋巴细胞亚群CD4+的水平。
1.1.3 对B淋巴细胞的调节作用:EPS 可促进B淋巴细胞的增殖和分化,提高机体生成水平。
1.1.4 对自然杀伤细胞 (NK) 和LAK细胞调节作用:EPS和TFE 均能明显提高老年大鼠的NK细胞活性。淫羊藿苷可提高NK细胞活性,并提高LAK细胞杀伤活性。
1.1.5 对细胞因子的调节作用:EPS有诱生干扰素 (INF)的作用。EPS和淫羊藿苷可使 小鼠胸腺和脾脏细胞产生白细胞介素-2 (IL-2)的能力显著提高。
1.1.6 对胸腺的影响:EPS和淫羊藿苷对胸腺都有免疫激活作用。EPS能使胸腺细胞产生IL-2的能力增强,胸腺细胞增殖旺盛。胸腺内成熟和较为成熟的细胞 (L3T4+ 和Lyt2细胞为胸腺内成熟和较为成熟的细胞标志)数目减少,有促进胸腺释放成熟细胞的作用,从而使胸腺缩小。伴同胸腺细胞对ConA刺激的增殖降低,淫羊藿苷对两个细胞亚群无影响,但使胸腺细胞对ConA刺激的反应增高。
1.2 对生殖系统的影响:淫羊藿苷具有雄性激素样作用,促进幼年小鼠附睾及精囊腺的发育,对离体培养的大鼠睾丸间质细胞能明显促进睾酮的基础分泌和cAMP的生成。淫羊藿使大鼠垂体前叶、卵巢、子宫重量增加,卵巢HCG/LH (人绒毛膜促进性腺激素)受体功能明显提高,对[125] I-HCG 的结合量、HCG 受体数目及亲和力增加。
以羟基脲造成“阳虚”的动物模型研究淫羊藿正丁醇提取物对“阳虚”模型动物血浆中分子物质与巯基含量的影响,发现淫羊藿能使“阳虚”模型小鼠血浆中分子物质降低,巯基升高,从而扶正祛邪,发挥其助阳作用。 淫羊藿含多种人体必需的微量元素如:Zn、Mn、Fe,与男性生殖功能也有极为密切的关系。
1.3 对核酸代谢的影响:用体外细胞培养和测定3H-TdR掺入细胞 DNA 的方法 ,研究EPS对羟基脲所致“阳虚”小鼠的骨髓细胞增殖和DNA合成率的影响,发现 EPS 可促进小鼠骨髓细胞增殖和DNA合成。
1.4 对心脑血管系统的影响:研究TFE对肾上腺素能受体阻断的作用,TFE选择性阻断离体及整体动物的心肌 β1受体,且在离体心肌上呈竞争性拮抗作用;而对气管β2受体和血管α受体无阻断作用,可抑制离体右心房肌的肌力和心率,此作用无M受体激动和钙拮抗作用,能使异丙肾上腺素(ISO 10-7 mol/L)对正性频率作用的量效曲线平行右移,此研究为临床上淫羊藿治疗冠心病、心绞痛提供了理论依据。TFE和淫羊藿苷动脉和静脉注射均能显著增加脑血流量,降低脑血管阻力。用筒箭毒处理的大鼠,停止人工呼吸,在缺氧、缺血条件下,TFE和淫羊藿苷均能使脑电图 消失的时间延缓,表明对脑缺血有保护作用。
淫羊藿苷扩张血管,具有抑制血管平滑肌细胞外Ca2+内流作用;淫羊藿增加冠脉流量保护心肌缺血;淫羊藿黄酮抑制血栓;EPS促进血小板生成,同时增强血小板聚集。
1.5 对神经内分泌的调节:利用皮质酮造成的大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴抑制模型进行研究,结果表明,模型大鼠丘脑、垂体、肾上腺、胸腺重量明显减轻;下丘 脑室旁核小细胞去促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)阳性细胞及正中隆起 CRF 阳性神经纤维及垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)阳性细胞明显减少,胞体变小,染色体变淡,肾上腺及胸腺小体明显减少。淫羊藿灌胃能有效改善皮质酮对 HPAT轴形态与功能的抑制,提示淫羊藿对神经内分泌免疫的调节起了重要作用。
1.6 抗衰老作用:EPS、TFE复合物提高老龄雄性大鼠下丘脑中单胺类神经递质水平,延缓脑组织衰老,抑制老龄小鼠脑及血中胆碱酯酶活性。淫羊藿黄酮能够显著恢复 D-半乳糖衰老模型小鼠T和B淋巴细胞增殖 反应的功能,同时提高肝脏总SOD 的活性,减少心、肝等组织的脂褐素形成。淫羊藿多糖脂质体 (EPSS) 明显提高老龄动物红细胞及肝组织中SOD活性,提高老龄小鼠红细胞 GSH-Px 的活性,能明显降低老龄动物血清及肝组织中过氧化脂质 (LPO) 的含量,降低老龄小鼠心肌脂褐质(LF)的含量,有抗氧化、延缓衰老的作用。
采用邻苯三酚自氧化法表明淫羊藿水提液(非多糖)对O2÷有较强的清除作用,表明水 溶性成分含有抗氧化成分。TFE 抑制脂质过氧化,提高氧化氢酶活力。
1.7 对骨代谢的影响:应用去睾丸方法,研究淫羊藿水提取液对去睾丸SD大鼠骨生长的促进作用,发现淫羊藿水提取液能选择性地部分抑制去睾丸或去卵巢后的骨高转化率,而不减少已增加的矿化骨,对破骨细胞有直接抑制作用,又促进成骨细胞的生长,使钙化骨形成增加。长期应用肾上腺皮质等激素可引起骨质疏松,其原因主要是由于其抑制了肠钙的吸收和其本身负氮平衡,使蛋白质分解加速,骨基质合成减少所致。而淫羊藿水提取液可以防治长期应用激素所致的骨质疏松症的产生。
1.8 抗肿瘤:流式细胞术及荧光探针标记技术检测结果表明,淫羊藿苷可提高人高转移肺癌细胞PG细胞膜流动性,增加膜表面MHC-I类抗原(HLA-ABC 抗原)的表达,增加肿瘤细胞的抗原性,从而诱发机体的抗肿瘤免疫反应,这可能是淫羊藿苷的抗肿瘤作用机制之一。
发展前景
2022年1月10日,国内首个1类新药中药创新药被批准上市,用于治疗晚期肝癌的淫羊藿素(阿可拉定)软胶囊。该药是来自中药淫羊藿的首个小分子免疫调节剂。适用于不适合或患者拒绝接受标准治疗且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌患者,为国内创新药特别是中药传承创新和探索开辟了新方向。
此外,淫羊藿苷的多种药理作用以及较低毒副作用奠定了其广泛应用的基础。通过查阅国家相关网站资料,了解到具有缓解体力疲劳的保健品配方中涉及原料淫羊藿的配方有183个,表明淫羊藿具有很大市场开发利用的潜力。
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